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亦敵亦友的AMP活化蛋白激酶
發(fā)布時間：2012-6-16摘要： 一種被認(rèn)為能限制細(xì)胞增殖的分子有利于腫瘤形成過程中癌細(xì)胞的生存.研究結(jié)果刊登在Nature雜志上.
芝加哥伊利諾大學(xué)（UIC）醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn)一種被認(rèn)為能限制細(xì)胞增殖的小分子在腫瘤形成及癌細(xì)胞擴(kuò)散過程中卻有利于癌細(xì)胞的生存.早期的研究結(jié)果認(rèn)為腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）的激活能抑制體外培養(yǎng)的細(xì)胞的生長,而本研究的結(jié)果卻與之相悖.
腫瘤細(xì)胞因?yàn)檫@種酶能抑制癌細(xì)胞的生長及增殖,所以AMPK已經(jīng)被認(rèn)為是新化療藥物開發(fā)的可能性靶標(biāo),該項(xiàng)目的主要負(fù)責(zé)人、來自UIC的Nissim Hay教授說.
但是Hay及其同事發(fā)現(xiàn)當(dāng)這些細(xì)胞處于代謝壓力條件下時,AMPK被激活是為了能促進(jìn)細(xì)胞的生存,防止細(xì)胞死亡.
“當(dāng)葡萄糖攝取量下降時,被激活的AMPK事實(shí)上是那些處于代謝壓力狀態(tài)下的癌癥細(xì)胞生存所必需的.”Hay說.當(dāng)癌癥細(xì)胞離開細(xì)胞基質(zhì),形成腫瘤細(xì)胞時,它們遭受著代謝壓力；當(dāng)它們從腫瘤處擴(kuò)散到身體各處時,這些癌細(xì)胞再次遭受代謝壓.
研究人員發(fā)現(xiàn)AMPK通過間接地調(diào)節(jié)NADPH（用于降低活性氧含量）來促進(jìn)癌細(xì)胞的生存.AMPK通過調(diào)節(jié)脂肪酸合成酶及脂肪酸氧化酶的活性來發(fā)揮其作用效果.
新的研究結(jié)果同時為我們解釋了前期所獲得的那些非預(yù)期的結(jié)果：那些AMPK或其它激活A(yù)MPK的酶（LKB1）存在缺陷的細(xì)胞,是不會發(fā)展成為癌細(xì)胞的.患有Peuta-Jeghers綜合癥的病人（遺傳性的LKB1缺陷）只會產(chǎn)生不會擴(kuò)散的良性腫瘤.
AMPK能限制細(xì)胞增殖,是一個有潛力的化療靶標(biāo),Hay說.但是重要的是要同時以脂肪酸合成酶為靶標(biāo),以此來阻斷AMPK的保護(hù)作用.