博格隆(浙江)生物技術(shù)有限公司
標(biāo)準(zhǔn)會(huì)員·3年
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背景說(shuō)明重組抗體藥物制備的下游純化工藝，主要目的是分離純化去除工藝相關(guān)雜質(zhì)，如內(nèi)毒素、病毒、HCP、HCD等和產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)等。其中，HCP，即宿主細(xì)胞蛋白（HostCellProtein）是表達(dá)重組抗體宿主細(xì)胞產(chǎn)生的、具有不同理化性質(zhì)的復(fù)雜內(nèi)源性蛋白質(zhì)復(fù)合物，因其自身帶來(lái)的免疫原性和潛在的蛋白酶水解活性等，會(huì)嚴(yán)重影響抗體藥物的穩(wěn)定性和功效，被認(rèn)為是抗體藥物的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。HCP的去除也因此成為抗體下游工藝的關(guān)鍵目標(biāo)之一。通常最終抗體藥物原液中殘留HCP的普遍接收范圍在1~100ppm。以常見(jiàn)的中
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雙特異性抗體的主要結(jié)構(gòu)雙特異性抗體（BispecificAntibody,BsAb）是一種通過(guò)基因重組技術(shù)創(chuàng)造的人工抗體，具備同時(shí)特異性地靶向并結(jié)合兩個(gè)不同抗原或抗原表位的能力。憑借其特異性和雙功能性特點(diǎn)，BsAb類(lèi)藥物已成為生物制藥研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)，特別是在腫瘤治療、炎癥性疾病及自身免疫性疾病等多個(gè)醫(yī)療領(lǐng)域，展現(xiàn)出了極為廣闊的應(yīng)用潛力和前景。雙特異性抗體（BsAbs）的眾多下游工藝開(kāi)發(fā)策略，很大程度上借鑒并擴(kuò)展了單克隆抗體（mAbs）已經(jīng)確立的純化方法。這一做法的合理性在于，BsAbs與mAbs
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引言：內(nèi)毒素的威脅及其重要性內(nèi)毒素（Endotoxin）是革蘭陰性菌外膜的結(jié)構(gòu)成分，是在細(xì)菌繁殖過(guò)程中以及菌體崩解、自溶時(shí)所釋放出的毒性物質(zhì)，其主要成分為脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）。在生物制品的生產(chǎn)過(guò)程中，內(nèi)毒素是常見(jiàn)且嚴(yán)重的污染源。內(nèi)毒素污染不僅會(huì)影響生物制品的純度，還可能引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，嚴(yán)重情況下甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、休克等不良反應(yīng)。因此，在生物制品的生產(chǎn)工藝中，內(nèi)毒素的去除和檢測(cè)至關(guān)重要，是保障產(chǎn)品安全性的核心步驟。Fig.1內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖（圖片引自Mo
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引言以人類(lèi)或動(dòng)物細(xì)胞、組織及體液等生物材料為起始原料生產(chǎn)的生物制品，在其制備流程及制劑階段，可能會(huì)引入人或動(dòng)物源的原材料及輔助物質(zhì)。這些起始原料、添加的原材料以及所使用的輔料，均存在遭受病毒污染的潛在威脅。為了有效控制生物制品受病毒污染的風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)均出臺(tái)相關(guān)法規(guī)，強(qiáng)制要求生物制品的生產(chǎn)流程必須包含能夠有效滅活或去除病毒的工藝步驟，以此來(lái)確保最終產(chǎn)品的生物安全性。生物制品病毒污染的歷史案例病毒污染是構(gòu)成治療用生物制品安全性的重大威脅之一。過(guò)去，由于缺乏對(duì)病毒污染風(fēng)險(xiǎn)的充分認(rèn)知，加之病毒檢
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引言小核酸藥物是目前發(fā)展迅速的基因療法之一，作用機(jī)理是直接靶向致病靶基因或RNA片段，通常采用固相亞磷酰胺化學(xué)法來(lái)進(jìn)行合成，一般是由12~30個(gè)核苷酸單鏈或雙鏈組成的一類(lèi)藥物，通過(guò)直接靶向致病靶基因或作用于信使RNA(mRNA)來(lái)調(diào)控致病基因轉(zhuǎn)錄翻譯，具有高特異性。受限于合成效率以及原料質(zhì)量，并不是所有的寡核苷酸都能合成完整的寡核苷酸鏈，合成得到的初產(chǎn)物會(huì)含有多種不同的雜質(zhì)，其中最主要的雜質(zhì)就是由于單個(gè)或多個(gè)寡核苷酸差異導(dǎo)致的失敗序列（N-x/N+x）。這些N-x與N+x雜質(zhì)的性質(zhì)與目標(biāo)產(chǎn)物非常
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如何實(shí)現(xiàn)高效慢病毒純化？關(guān)鍵工藝與策略解析
引言慢病毒（Lentivirus，LV）作為一種優(yōu)秀的病毒載體，被成熟運(yùn)用于細(xì)胞免疫治療中，尤其是在Car-T療法中的廣泛運(yùn)用，為腫瘤和免疫疾病的治療帶來(lái)了新的方向。慢病毒來(lái)源于人免疫缺陷病毒，是逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種。它通過(guò)將外源基因整合到宿主基因序列中，可以實(shí)現(xiàn)外源基因的穩(wěn)定表達(dá)。目前使用的慢病毒經(jīng)過(guò)科學(xué)家對(duì)膜蛋白的改造、去除復(fù)制相關(guān)基因和毒性基因等操作，獲得較高的安全性和廣泛的宿主感染能力，同時(shí)具有本身裝載容量大、可實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定外源基因表達(dá)的特點(diǎn)。慢病毒的性質(zhì)慢病毒的結(jié)構(gòu)和特性使其在基因治療中具有優(yōu) -
膠原蛋白作為一種功能與結(jié)構(gòu)兼具的蛋白質(zhì)，在醫(yī)藥、化妝品及生物材料領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。隨著膠原蛋白需求的快速增長(zhǎng)，重組膠原蛋白的技術(shù)日趨成熟，逐漸成為主流的生產(chǎn)方式。本文將根據(jù)天然與重組膠原蛋白的特點(diǎn)，分別介紹其純化工藝并分享相關(guān)案例。膠原蛋白的概述及分類(lèi)膠原蛋白是一種在皮膚、骨骼及肌腱中廣泛存在的結(jié)構(gòu)蛋白，其基本單位由三條多肽鏈組成，形成穩(wěn)定的三股螺旋結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)使得膠原蛋白在組織修復(fù)、組織工程及美容保健等領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。天然膠原蛋白天然膠原蛋白主要通過(guò)物理、化學(xué)或酶解等方法從動(dòng)物組織（如
