【中國制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】 根據(jù)EU GMP Annex 1的描述要求，在 A 級區(qū)和 B 級區(qū)由于塵埃粒子的濃度計數(shù)是早期診斷系統(tǒng)失靈的重要手段，因此塵埃粒子的監(jiān)測十分重要。電子噪聲、光散射及偶發(fā)因素等的影響，可能會偶爾導(dǎo)致塵粒的虛假計數(shù)。連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 µm 的塵埃粒子時，應(yīng)當進行調(diào)查。這類事件可早期指示 HVAC 系統(tǒng)的故障、灌裝設(shè)備的問題， 也可以判斷設(shè)備安裝調(diào)試不當和常規(guī)操作的不良習(xí)慣。
 

　　本文將根據(jù)EU GMP和ISO14664以及FDA 21 CFR part11等關(guān)于粒子監(jiān)測系統(tǒng)設(shè)計和軟件設(shè)計相關(guān)建議要求綜合匯總而成。不當之處，歡迎相互交流共同提高。
 

　　在討論軟件設(shè)計之前，先簡單了解一下GAMP5的基本知識，這對于計算機化驗證是非常重要的。
 

　　一、根據(jù)GAMP5對軟件的定義，1類軟件屬于應(yīng)用程序搭建的基礎(chǔ)程序，2類已經(jīng)不再使用，3類軟件不可配置軟件。
 

　　大部分的粒子監(jiān)測系統(tǒng)軟件是屬于4類軟件，可配置而無需編寫代碼，這些軟件的特點是代碼固定不可更改。包括LIMS和HMI簡單配置的人機界面軟件都屬于此類。
 

　　5類軟件是定制化的軟件，除了有4類軟件的要求外還增加了軟件的結(jié)構(gòu)測試以及設(shè)計和源代碼審查，因此5類軟件的計算機化驗證相對比較復(fù)雜。

 

　　二、FDA 21CFR part11：真正設(shè)計一套滿足21CFR要求的軟件除了我們耳熟能詳?shù)娜壝艽a保護，audit trail等功能外，以下幾個方面必須認真考慮：
 

　　(1)、數(shù)據(jù)庫：我們大家都很熟悉SQL、MySQL、Access等等，所有人都知道這些數(shù)據(jù)庫屬于第三方數(shù)據(jù)庫，任何第三方數(shù)據(jù)庫其實都可以被打開而無需通過粒子監(jiān)測軟件，盡管數(shù)據(jù)庫可能有密碼保護，而且數(shù)據(jù)庫一當打開數(shù)據(jù)就可以修改。
 

　　所以我們的建議是采用二進制格式的特有數(shù)據(jù)庫，這種數(shù)據(jù)庫只能被自己的軟件打開，而且他是二進制代碼無法修改。
 

　　(2)關(guān)于密碼保護：為了防止數(shù)據(jù)被刪除，粒子監(jiān)測系統(tǒng)的軟件應(yīng)該是默認計算機的系統(tǒng)管理員作為粒子監(jiān)測系統(tǒng)系統(tǒng)管理員。粒子監(jiān)測軟件安裝完成后可以重新設(shè)置管理員和操作員用戶權(quán)限信息。計算機系統(tǒng)也要根據(jù)粒子監(jiān)測軟件的權(quán)限設(shè)置計算機系統(tǒng)的分級賬戶，分級賬戶可以設(shè)置操作權(quán)限。這個權(quán)限可以和粒子監(jiān)測軟件對應(yīng)起來。這樣操作員可以打開電腦，而無權(quán)修改計算機的所有信息，包括刪除數(shù)據(jù)。

 

　　三、關(guān)于粒子監(jiān)測和報警：
 

　　根據(jù)EU GMP關(guān)于A級環(huán)境下連續(xù)監(jiān)測粒子的要求。粒子監(jiān)測軟件必須具有以下兩種報警設(shè)置：
 

　　1、根據(jù)ISO14644-1的定義監(jiān)測28.3L流量的粒子數(shù)量并報警。
 

　　2、另外一種報警值根據(jù)EU GMP(附錄一)監(jiān)測1個立方的粒子數(shù)量并報警。
 

　　根據(jù)PHSS的建議：粒子系統(tǒng)供應(yīng)商應(yīng)提供軟件配置包括每立方英尺和每立方米的計數(shù)數(shù)據(jù)報告。按立方米計算的數(shù)據(jù)報告是每 36 個 1 分鐘的滾動樣本的累加結(jié)果。作為一個關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)配置監(jiān)控和顯示真空壓力報警范圍(如-500 mbar 和-700 mbar)的軟件。當特定的真空泵發(fā)生故障時在計算機上會顯示錯誤信息，并 且有聲光警報。

 

　　重點：PHSS建議真空泵的真空壓力也要進行監(jiān)測，而且還要設(shè)置聲光報警?。。?br /> 

　　四、關(guān)于災(zāi)難性恢復(fù)和數(shù)據(jù)備份：FMS服務(wù)器應(yīng)配置成RAID1(鏡像)的雙硬盤驅(qū)動器，將確保關(guān)鍵數(shù)據(jù)(數(shù)據(jù)日志、警報日志和審計日志文件)被復(fù)制到第二個硬盤驅(qū)動器，以便在PC硬件故障后幫助系統(tǒng)恢復(fù)。源文件和復(fù)制文件將相同，原始文件將保留在主硬盤上。FMS服務(wù)器將配置為獨立的系統(tǒng)，其他PC、網(wǎng)絡(luò)、外圍設(shè)備等不能連接。FMS服務(wù)器將具有足夠的硬盤容量來存儲至少5年的所有系統(tǒng)數(shù)據(jù)記錄。
 

　　五、粒子計數(shù)器的緩存數(shù)據(jù)讀取：軟件應(yīng)該具有緩存數(shù)據(jù)恢復(fù)功能，建議軟件設(shè)計時考慮手動恢復(fù)，手動恢復(fù)的優(yōu)點可驗證、可控。如果一定要做自動恢復(fù)的話，那么建議在粒子計數(shù)器安裝時一定做好這方面的驗證工作。驗證方法也很簡單，先讓粒子計數(shù)器工作一段時間，不連接軟件，一段時間后連接軟件看能否自動恢復(fù)數(shù)據(jù)。有些廠家使用粒子計數(shù)器控制器進行二級數(shù)據(jù)存儲，他的優(yōu)點是存儲容量相當大，但同樣也需要做數(shù)據(jù)恢復(fù)的測試！但各位要理解，恢復(fù)的數(shù)據(jù)是沒有提供實時的報警的，那么他的報警值需要系統(tǒng)管理員來執(zhí)行數(shù)據(jù)恢復(fù)同時將軟件打開查看報警時間和報警時的粒子水平。
 

　　限于篇幅，關(guān)于軟件方面的有關(guān)內(nèi)容省了很多沒辦法一一描述。具體有感興趣的朋友歡迎聯(lián)系我們一起學(xué)習(xí)！