【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】2021年開年以來，國產(chǎn)PD-1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈，多個(gè)品種獲批新的適應(yīng)癥：2月19日，君實(shí)生物宣布其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液獲批，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療；2月3日，信達(dá)生物宣布其與禮來聯(lián)合開發(fā)的PD-1抑制劑信迪利單抗注射液正式獲批，聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療；1月12日，百濟(jì)神州旗下的替雷利珠單抗獲批第3項(xiàng)適應(yīng)癥，用于聯(lián)合紫杉醇+卡鉑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌。
 

　　目前，四款國產(chǎn)PD-1單抗均已通過價(jià)格談判進(jìn)入醫(yī)保目錄。而隨著更多新適應(yīng)癥的獲批，預(yù)計(jì)未來PD-1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將更加激烈。筆者了解到，在當(dāng)前PD-1賽道過熱的情況下，一些企業(yè)紛紛選擇了進(jìn)軍海外市場(chǎng)。
 

　　例如，2021年2月，君實(shí)生物宣布與美國Coherus公司就拓益在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，君實(shí)生物授予Coherus特瑞普利單抗和兩個(gè)可選項(xiàng)目在美國和加拿大的獨(dú)占許可，以及兩個(gè)早期階段檢查點(diǎn)抑制劑抗體藥物的優(yōu)先談判權(quán)，其將獲得合計(jì)高達(dá)11.1億美元的首 付款、可選項(xiàng)目執(zhí)行費(fèi)和里程碑付款，美國Coherus公司將一次性支付1.5億美元首付款，不超過3.8億美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利單抗的產(chǎn)品在Coherus區(qū)域內(nèi)年銷售凈額20%的銷售分成。
 

　　今年1月，百濟(jì)神州與諾華就替雷利珠單抗在多個(gè)國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，授權(quán)區(qū)域包括美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本。通過此次合作，百濟(jì)神州將獲得6.5億美元的首付款，并有資格在達(dá)到注冊(cè)里程碑事件后獲得至多13億美元的付款、在達(dá)到銷售里程碑事件后獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權(quán)地區(qū)未來凈銷售20%-30%的特許使用費(fèi)。
 

　　更早一些的出海案例，例如，信達(dá)生物于2020年8月授予信迪利單抗在中國以外地區(qū)的獨(dú) 家許可，由禮來將該產(chǎn)品推向北美、歐洲及其他地區(qū)。信達(dá)生物將獲得禮來給的累計(jì)超10億美元款項(xiàng)，并將收到兩位數(shù)比例的凈銷售額提成。預(yù)計(jì)信迪利單抗有望在2022-2023年在美國實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。
 

　　2020年4月，恒瑞醫(yī)藥宣布與韓國 Crystal Genomics公司達(dá)成協(xié)議，將其具自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的PD-1單克隆抗體(注射用卡瑞利珠單抗)有償許可給后者。CG公司將獲得該藥物在韓國的獨(dú) 家臨床開發(fā)、注冊(cè)和市場(chǎng)銷售的權(quán)利，且被許可進(jìn)行研發(fā)和銷售卡瑞利珠單抗用于所有人類疾病。按照協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將獲得150萬美元的首付款，研發(fā)里程碑付款不超過200萬美元。CG公司將根據(jù)實(shí)際年凈銷售額向恒瑞支付累計(jì)不超過8425萬美元的里程碑款。此外，CG公司還將按照約定比例從其年凈銷售額中向恒瑞支付銷售提成，提成比例范圍為10%至12%。
 

　　在業(yè)內(nèi)看來，隨著國內(nèi)PD-1單抗競(jìng)爭(zhēng)激烈，以及單抗品種受集采、醫(yī)保談判影響價(jià)格下降的情況下，開發(fā)海外權(quán)益lisence out或是一種新的出路，通過與一些在海外具備成熟銷售渠道的公司合作，企業(yè)可以進(jìn)一步搶食PD-1單抗市場(chǎng)。