【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】肥胖是一種由遺傳、環(huán)境、行為等多因素交互作用導(dǎo)致的慢性代謝性疾病，且會(huì)提高心血管疾病、糖尿病、代謝相關(guān)性脂肪性肝炎(MASH)等多種慢性病的風(fēng)險(xiǎn)，近年來(lái)，中國(guó)各年齡段人群的超重率和肥胖率均呈顯著上升趨勢(shì)，相關(guān)慢性病的疾病負(fù)擔(dān)日益加劇，給國(guó)家醫(yī)療衛(wèi)生體系帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
 

　　有數(shù)據(jù)顯示，目前全球肥胖人口已超過(guò)10億，且患病率在大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)持續(xù)攀升，預(yù)計(jì)到2035年增至約13.7億。在中國(guó)，約有1.8億成年人患有肥胖癥。因此加強(qiáng)相關(guān)藥物創(chuàng)新研發(fā)迫在眉睫。
 

　　據(jù)悉，當(dāng)前，以GLP-1受體激動(dòng)劑為代表的療法主要通過(guò)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抑制食欲來(lái)減重，但其伴隨的胃腸道反應(yīng)、肌肉流失以及停藥后體重反彈等局限仍待解決。臨床上對(duì)全新作用機(jī)制的療法仍存在迫切需求。其中，RNAi療法提供了一種差異化治療策略。它不依賴于中樞食欲抑制，而是通過(guò)精準(zhǔn)靶向脂肪代謝通路中的特定基因(如INHBE)，從源頭上調(diào)控脂肪代謝，旨在實(shí)現(xiàn)選擇性減脂、維持肌肉量，并改善代謝健康，同時(shí)可能規(guī)避傳統(tǒng)療法帶來(lái)的副作用。
 

　　在RNAi療法上，有藥企正在布局。如圣因生物于2025年12月16日宣布，其自主研發(fā)的靶向抑制素 βE 亞基(INHBE)的小干擾RNA(siRNA)候選藥物SGB-7342臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)默示許可，用于治療肥胖癥。
 

　　資料顯示，SGB-7342是一款靶向INHBE用于治療肥胖癥的siRNA候選藥物，采用圣因生物新一代GalNAc偶聯(lián)技術(shù)。其作用機(jī)制是通過(guò)RNAi技術(shù)精準(zhǔn)沉默肝臟中INHBE mRNA的表達(dá)，降低其編碼蛋白Activin E的水平，從而促進(jìn)脂肪分解而不誘發(fā)肌肉分解，最終改善代謝異常和胰島素抵抗。臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，SGB-7342單次皮下給藥后，可實(shí)現(xiàn)肝臟INHBE mRNA的強(qiáng)效且持久敲低，并在動(dòng)物模型中觀察到體重顯著降低、身體成分改善、且維持肌肉的預(yù)期效果，同時(shí)安全性與耐受性良好。
 

　　如RNAi療法開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的公司Alnylam已經(jīng)宣布將針對(duì)INHBE基因開(kāi)發(fā)創(chuàng)新RNAi療法，治療肥胖癥和心血管代謝疾病。該公司開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效RNAi療法可在肝臟中選擇性沉默INHBE的表達(dá)，有望只需每半年一針，達(dá)到控制體重的作用。臨床前研究顯示，將這些長(zhǎng)效RNAi療法與低劑量司美格魯肽聯(lián)用，可能在減少更多脂肪的同時(shí)，保存肌肉質(zhì)量，并且減弱停用司美格魯肽之后的體重反彈。
 

　　Arrowhead Pharmaceuticals曾宣布推進(jìn)ARO-INHBE和ARO-ALK7進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)。這兩款新一代RNAi候選藥物旨在治療肥胖癥及代謝性疾病。這兩款藥物具有獨(dú)特的減脂保肌機(jī)制。ARO-INHBE旨在抑制肝臟中INHBE基因及其編碼的激活素E的表達(dá)，而ARO-ALK7則致力于減少脂肪組織中激活素受體樣激酶7(ALK7)的活性。這兩種靶點(diǎn)均已通過(guò)遺傳學(xué)手段證實(shí)，其功能喪失與肥胖癥和代謝性疾病(如2型糖尿病)風(fēng)險(xiǎn)的降低緊密相關(guān)。
 

　　當(dāng)前，減肥療法領(lǐng)域正迎來(lái)一個(gè)飛速發(fā)展的時(shí)期，新的療法不斷涌現(xiàn)。隨著研究數(shù)據(jù)的不斷積累和更多藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，肥胖癥領(lǐng)域有望不斷實(shí)現(xiàn)突破。如目前，全球針對(duì)肥胖癥的RNAi療法研發(fā)雖然仍處于早期階段，但已有少數(shù)候選藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，初步驗(yàn)證了該療法在肥胖治療領(lǐng)域的巨大潛力。
 

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