【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】創(chuàng)新藥被喻為醫(yī)藥行業(yè)的“皇冠明珠”，成功上市往往意味著巨額回報(bào)與生命希望。但近期多家藥企密集宣布研發(fā)失敗或暫停的消息，再次揭開了這頂“皇冠”下的殘酷真相——創(chuàng)新藥研發(fā)從來都是一條周期漫長(zhǎng)、成本高企、失敗率驚人的“荊棘之路”。
 

　　如賽諾菲近日公告稱，公司研發(fā)的治療晚期多發(fā)性硬化癥的藥物tolebrutinib在一項(xiàng)針對(duì)原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥的后期試驗(yàn)中，未能延遲患者殘疾的進(jìn)展。其PERSEUS 3期研究(臨床研究標(biāo)識(shí)符：NCT04458051)結(jié)果顯示，tolebrutinib在延緩原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥患者出現(xiàn)6個(gè)月復(fù)合確認(rèn)殘疾進(jìn)展的時(shí)間方面，未達(dá)到其主要終點(diǎn)。多發(fā)性硬化癥是一種影響大腦和脊髓的復(fù)雜疾病，會(huì)導(dǎo)致肌肉痙攣、麻木和疲勞等癥狀。該病有幾種類型，常見的是病情突然惡化期與恢復(fù)期交替出現(xiàn)。而在原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥中，癥狀會(huì)持續(xù)惡化，沒有任何恢復(fù)期。賽諾菲表示將不再就該適應(yīng)癥尋求監(jiān)管批準(zhǔn)，該適應(yīng)癥患者約占患者總數(shù)的10%。
 

　　生物技術(shù)公司Arcus Biosciences與合作伙伴吉利德近日也聯(lián)合宣布，正式終止PD-1+TIGIT+化療聯(lián)合一線治療胃癌的III期臨床試驗(yàn)STAR-221，理由是該研究在中期分析中顯示無效。
 

　　根據(jù)研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組納武利尤單抗聯(lián)合化療相比，domvanalimab聯(lián)合方案未能顯著延長(zhǎng)患者總生存期，試驗(yàn)未達(dá)到其主要終點(diǎn)。盡管兩組的安全性相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，但療效不足的事實(shí)已足以讓兩家公司果斷止損。
 

　　此外，第一三共(Daiichi Sankyo)與默沙東(Merck & Co.)合作的B7-H3 ADC藥物Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd)，其針對(duì)小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵性III期研究 IDeate-Lung02 也確實(shí)已在全球范圍暫停?？苽惒┨┳灾餮邪l(fā)的HER2靶向ADC藥物博度曲妥珠單抗治療三線HER2陽性乳腺癌上市審批已被國家藥監(jiān)局終止……
 

　　業(yè)內(nèi)表示，這些失敗案例并非個(gè)例，而是行業(yè)常態(tài)。創(chuàng)新藥從早期研發(fā)到上市，周期長(zhǎng)，成功率低，研發(fā)成本高。漫長(zhǎng)的研發(fā)周期中，任何環(huán)節(jié)的疏漏都可能導(dǎo)致滿盤皆輸，從靶點(diǎn)選擇、分子設(shè)計(jì)到臨床試驗(yàn)，每一步都暗藏風(fēng)險(xiǎn)。
 

　　但研發(fā)失敗并非終點(diǎn)，聰明的企業(yè)總能在挫折中調(diào)整航向。如上述Arcus在STAR-221失敗后迅速戰(zhàn)略重組，公司宣布立即停止所有與domvanalimab在上消化道腫瘤領(lǐng)域的開發(fā)工作，包括同步終止正在進(jìn)行的II期EDGE-Gastric研究。取而代之的是，Arcus將資源集中投向潛在同類佳的HIF-2α抑制劑casdatifan(AB521)以及針對(duì)炎癥和自身免疫疾病的五個(gè)小分子項(xiàng)目。
 

　　這種靈活的資源調(diào)配能力，正是藥企抵御風(fēng)險(xiǎn)的核心素養(yǎng)。業(yè)內(nèi)表示，藥企建立完善的研發(fā)期間風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)安全性與有效性數(shù)據(jù)，能有效降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。創(chuàng)新藥研發(fā)的本質(zhì)，就是在未知中探索確定性。每一次失敗都在為后續(xù)研究積累經(jīng)驗(yàn)。如賽諾菲相關(guān)人士表示，“我們對(duì)今天的結(jié)果感到失望；然而，我們確實(shí)相信這些結(jié)果將增進(jìn)我們對(duì)多發(fā)性硬化癥潛在疾病生物學(xué)的理解。”
 

　　醫(yī)藥創(chuàng)新關(guān)乎生命健康，高風(fēng)險(xiǎn)背后是未被滿足的臨床需求。面對(duì)研發(fā)路上的“荊棘”，藥企需要以更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难邪l(fā)態(tài)度、更靈活的戰(zhàn)略布局、更完善的風(fēng)險(xiǎn)管控，在失敗中汲取力量。
 

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